Lecciones · Medicina Interna

Nefropatía lúpica: cuándo biopsiar y cómo inducir la remisión

6 min de lectura · IMSS-173-09

Material de estudio. No sustituye el juicio clínico.

Definición y a quién afecta

La nefritis lúpica es una de las principales manifestaciones del lupus eritematoso sistémico (LES) y un predictor de mal pronóstico. Cerca de dos tercios de los pacientes tienen compromiso renal en algún momento: la prevalencia es de 16% al diagnóstico del LES y llega a 60%, casi siempre en los primeros 5 años. Va desde proteinuria leve asintomática hasta glomerulonefritis rápidamente progresiva. Muchos pacientes tienen daño histológico sin datos clínicos (nefritis silente).

La GPC acepta el diagnóstico (sensibilidad > 95%) con al menos uno de estos: biopsia con glomerulonefritis mesangial IIb, proliferativa focal, proliferativa difusa o membranosa; caída de 30% en la depuración de creatinina en un año con lupus activo; o proteinuria > 1 g en 24 horas. También con tres de estos en 12 meses: albúmina < 3 g/dL, proteinuria sostenida de 2+ a 4+, cilindros o cuerpos ovales grasos, y hematuria persistente (> 5 eritrocitos por campo).

Cómo se diagnostica

Vigila de forma intencionada el sedimento urinario, el edema, la proteinuria, la hematuria microscópica y la presión arterial. La proteinuria aparece en 100% de los casos, la hematuria microscópica en 80%, el síndrome nefrótico en 45-65% y la hipertensión en 15-50%. Los eritrocitos dismórficos indican origen glomerular.

Pide examen general de orina de la primera muestra matutina, analizado en menos de 30 minutos y sin refrigerar; creatinina sérica; creatinina y proteínas en orina de 24 horas; ultrasonido renal; anti-DNA de doble cadena, C3, C4 y anti-C1q.

Biopsia renal en todo paciente con LES que tenga hematuria glomerular, proteinuria > 0.5 g/día, deterioro de la función renal, síndrome nefrótico o nefrítico, o sedimento activo. La técnica de elección es percutánea guiada por ultrasonido en tiempo real; una muestra adecuada tiene al menos 10 glomérulos.

Antes y después de la biopsiaLo que pide la GPC
Ultrasonido previoRiñón menor de tres cuartos del tamaño esperado: contraindicación relativa
Contraindicaciones absolutasDiátesis hemorrágica, hipertensión grave no controlable
Suspender aspirina, AINE y anticoagulantesAl menos 1 semana antes
Riesgo de sangradoPresión diastólica > 90 mmHg y coagulopatía
Vigilancia posbiopsiaHospitalización 12-24 h; hematocrito a las 6 y 24 h

El índice de actividad tiene un máximo de 24 puntos y el de cronicidad de 12.

Qué hacer primero

Controla la presión arterial antes de la punción, descarta infección urinaria y coagulopatía, y conforma el equipo de reumatología, medicina interna, nefrología y patología. Registra los factores de mal desenlace renal: glomerulonefritis proliferativa difusa, creatinina elevada, proteinuria, hipertensión arterial, mala respuesta inicial, exacerbaciones frecuentes, sexo masculino, tabaquismo y retraso en la biopsia.

Tratamiento según la GPC

Las metas son remisión completa, conservar la función renal, evitar exacerbaciones, controlar la proteinuria y el riesgo cardiovascular.

  • Inducción de elección: bolos mensuales de metilprednisolona 1 g/m² más ciclofosfamida 1 g/m² de superficie corporal. La combinación logró remisión en 83%, contra 62% con ciclofosfamida sola y 29% con metilprednisolona sola.
  • La ciclofosfamida intravenosa da menos amenorrea, cistitis hemorrágica y tumores que la oral.
  • Régimen Euro-Lupus: ciclofosfamida 500 mg fija cada 15 días por 3 meses, seguida de azatioprina 2 mg/kg/día; fue igual de eficaz que la dosis alta a 10 años.
  • Micofenolato de mofetilo (1 a 3 g/día) indujo más remisión completa y menos infecciones que los bolos de ciclofosfamida.
  • Azatioprina con metilprednisolona solo en mujeres con deseo de embarazo y alto riesgo de falla ovárica, que aceptan más recaídas.

Cuándo referir

Al segundo nivel, todo paciente que necesite confirmar el diagnóstico, evaluar actividad y gravedad, establecer el plan y vigilar la toxicidad. Al tercer nivel, el refractario al tratamiento convencional, la embarazada, la afección de órgano mayor sin respuesta y las exacerbaciones frecuentes.

Lo que el ENARM pregunta

  • La proteinuria > 0.5 g/día como indicación de biopsia.
  • Metilprednisolona más ciclofosfamida en bolos mensuales para la clase IV.
  • La hipertensión arterial como factor de mal desenlace renal.
  • Anti-DNA, C3 y C4 como marcadores de actividad renal.

Cifras clave

Proteinuria que obliga a biopsia en LES> 0.5 g/día
Proteinuria que establece nefritis lúpica> 1 g en 24 h
Muestra adecuada de biopsiaAl menos 10 glomérulos
Dosis de ciclofosfamida en bolo mensual1 g/m² de superficie corporal
Dosis de metilprednisolona en bolo mensual1 g/m²
Régimen Euro-LupusCiclofosfamida 500 mg cada 15 días por 3 meses, luego azatioprina 2 mg/kg/día
Suspensión de aspirina y anticoagulantes antes de biopsiaAl menos 1 semana
Remisión con metilprednisolona + ciclofosfamida83%

Trampas comunes

  • Esperar al síndrome nefrótico para biopsiar: basta proteinuria > 0.5 g/día o sedimento activo.
  • Biopsiar con presión arterial descontrolada: la hipertensión grave no controlable es contraindicación absoluta.
  • Tratar la clase IV solo con prednisona oral: la GPC pide combinar esteroide en bolo con ciclofosfamida.
  • Preferir ciclofosfamida oral: la vía intravenosa tiene menos cistitis hemorrágica, amenorrea y tumores.

GPC: Diagnóstico y tratamiento de la nefropatía lúpica en pacientes mayores de 18 años de edad (IMSS-173-09, 2009) · Guía de Referencia Rápida: Definición y criterios; Factores pronósticos; Diagnóstico; Pruebas diagnósticas (biopsia renal); Tratamiento farmacológico (inducción); Referencia y contrarreferencia

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Preguntas de esta lección

Un caso clínico cita esta guía (3 preguntas).

  • MI-021 · 3 preguntas